En el mismo 2000, Roddick entro en los torneos ATP. Desafortunadamente fue operado de una rodilla en abril, lo que le causo peder parte de la temporada. Luego de esta operacion Andy gano, un campeonato de nuevos tenistas en Austin y llego a las semifinales en Las Vegas, obtuvo otro titulo en Burbank y obtuvo un buen puesto en Knoxville, lo que lo hizo subir varios puestos en el ranking, paso de estar en el puesto 326 al 160 en noviembre del año 2000.

El 2001 fue un año de logros y de los mas grandes para Roddick.
En su decimo torneo ATP consiguio ganar el titulo de Atlanta. Tan solo la semana siguiente, gano otro torneo en Houston sin perder un solo set! y luego de alcanzar la tercera ronda en Roland Garros y Wimbledon, consiguio su tercer titulo en Washington. A finales del 2001, Roddick de tan solo 21 años, ya estaba situado en el puesto 20 del ranking ATP.

En el 2002 Roddick gano, un campeonato en Memphis, luego volvio a ganar el campeonato de Houston derrotando a Pete Sampras en la final.
Despues de un año consistente y llegando a los cuartos de final en el US Open, Roddick alcanzo a atesorar la suma de mas de un millon de dolares en ganancias y como si fuera poco, ya estaba situado entre los diez tenistas mas importantes del ATP.

En el 2003 Andy Roddick ya era uno de los nombres mas escuchados en el mundo del tenis. Ese año alcanzo las semifinales en el Open de Australia y en Wimbledon, tambien consiguio importantes victorias en Londres, Austria e Indianapolis. Ademas gano el Masters series en Montreal y Cincinnati.
Para terminar el año, Roddick contrato a un nuevo entrenador "Brad Gilbert" y con esta nueva adquisicion Andy gano el US Open, tras ganarle al español Juan Carlos Ferrero. Esta victoria lo llevo a los primeros puestos del ATP.

En el 2003, Roddick gano sus primeros titulos Masters Series en piso duro (Canada y Cincinnati) y tambien gano su primer Grand Slam.

En el US Open Roddick gano la final contra Fernando Verdasco, en tan solo tres sets, con el resultado de 6-3, 7-6 y 6-3.

A fines del 2003 Roddick era el numero 1 del ranking mundial ATP, luego de Andre Agassi en el 99, fue el primero en ocupar el puesto numero 1.

Luego de este año en el que todo le salia bien a Roddick, cae en una mala racha, perdiendo en el 2004 el US Open en cuartos de final y en los juegos olimpicos de Atenas contra el chileno Fernando Gonzalez.

Roddick despues de esta cadena de perdidas decide cambiar de entrenador, dejando a Brad Gilbert y iniciando una nueva etapa con Dean Goldfine, entrenado asistente de USA en Copa Davis. Andy Roddick termino el año como numero 2 en el mundo y el numero 1 de Estados Unidos.. y siendo el jugador con mas aces (1017) gracias a su famoso, potente y bien dirigido servicio.

El 2005 sin lugar a dudas no fue su año, tanto asi que revistas como TENNIS Magazine y otras criticaron su actuacion y mal juego en el corriente año. En el Roland Garros fue derrotado por Jose Acasuso en la segunda ronda, repitio su actuacion del año pasado en Wimbledon perdiendo contra Roger Federer y el hecho que tal vez haya sido el mas desmotivante y dio lugar a criticas tan duras de la prensa, fue la perdida en el US Open contra Gilles Muller (puesto 70 del mundo) en primera ronda.

En el 2006, Roddick luego de empezar con el pie izquierdo, perdiendo contra Marcos Baghdatis en el Abierto de Australia, decide romper con su entrenador y paso a ser entrenado por su hermano Jhon Roeddick. Luego de este cambio, Andy llega que Estados Unidos pase a cuartos en la Copa Davis.

En Marzo de este año, Andy predia contra el ruso Igor Andreev en la cuarta ronda del ATP Masters de Indian Wells.

En Wimbledon fue eliminado por Andy Murray en la tercera ronda del torneo.

En el Torneo de Indianapolis pierde en la final contra su amigo James Blake. Ya veiamos a un Roddick con un juego similar al de sus mejores momentos, lo que desencadena en su primer victoria del año en el Masters de Cincinnati, ganandole a Andy Murray en semifinales y convirtiendose en campeon contra Juan Carlos Ferrero por 6-3 y 6-4.

Andy llega a la final en el US Open 06 y se enfrenta contra Roger Federer, el numero 1 del mundo que le quita el titulo ganando por 6-2, 4-6, 7-5, 6-1.

En el 2007 Andy comenzo ganando el torneo de exhibicion AAMI Koyong Classic, ganandole a Federer (numero 1 del mundo).

Roddick en su siguiente torneo, el abierto de Australia, se vuelve a enfrentar en la final contra Rogger Federer, pero en este caso en semifinales y perdiendo contra el numero 1.

En el torneo SAP Open de San Jose, California, pierde con Andy Murray, repitiendose lo del 2006. Luego se enfrenta nuevamente contra Murray en semifinales del Regions Morgan Keegan Championships and the Cellular South Cup, pero las se enfrenta en las finales contra Tommy Hass (campeon 2006 de este torneo) y pierde por 6-3, 6-2. Por haber alcanzado la final en este torneo, Andy Roddick consigue ponerse entre los 3 primeros del Ranking ATP, puesto que no conseguia desde el 6 de marzo del 2006.

En el primer ATP Masters Series del año, Roddick alcanzó las semifinales del Pacific Life Open en Indian Wells, California, donde perdió 6-4, 6-3 contra Rafael Nadal.

En el Masters de Miami se tiene que retirar en cuartos de final, por una lesion en su muslo, que luego de resonancia magnetica se descubre que tiene una contractura del muslo y se descarta la rotura de fibras. Luego de recuperarse, juega la Copa Davis, donde se enfrenta a Fernando Verdasco, James Blake y Tommy Robredo, ganandole a todos ellos.

Andy entra en el Grand Slam de Wimbledon, llegando a cuartos de final en los que cae sorprendentemente contra Richard Gasquet por 6-4, 6-4, 6-7, 6-8, quien luego pierde contra el numero uno Roger Federer.
Poco despues logra ganar el Torneo de Washington derrotando en la final a su compatriota John Isner por 6-4 y 7-5(4).

En el Masters de Canadá cae en cuartos de final perdiendo contra el enventual campeón del torneo, Novak Ðokovic, en sets corridos. En el torneo jugado la semana siguiente, el Masters de Cincinnati, perdió en tercera ronda contra el español David Ferrer.

Se inicia el cuarto Grand Slam de la temporada, el famoso US Open, Andy Roddick pierde nuevamente enfrentandose a Roger Federer. A pesar de esto, Andy termina el año con resultados favorables, habiendo llegado a avanzadas posiciones en los torneos que disputo.

Luego de finalizados los Grand Slam, busca el titulo en Copa Davis (titulo que nunca consiguio hasta el momento) y lo logra, con una contundente victoria ante el ruso Dmitry Tursunov en el primer partido y con las victorias de sus compatriotas, logran una rapida victoria para los norteamericanos.

Andy comienza el año disputando el Abierto de Australia. En primera ronda vence al checo Lukáš Dlouhý por 6-3, 6-4, 7-5. En segunda ronda su rival fue el alemán Michael Berrer, al que logró vencer sin demasiados problemas en 3 sets: 6-2, 6-2, 6-4. Sin embargo, el sorteo deparó que fuera otro alemán, Philipp Kohlschreiber, quien acabará con las posibilidades del estadounidense en el primer Grand Slam en la tercera ronda después de un apasionante partido de 3 horas y 50 minutos de duración. El resultado global fue de 4-6, 6-3, 6-7(9), 7-6(3) y 6-8.

En Febrero, es pieza importante del pase de Estados Unidos a cuartos de final de la Copa Davis, al vencer su partido contra el austriaco Jürgen Melzer en otro duro partido a cinco sets por 6-4, 4-6, 6-3, 6-7(4) y 6-3, en una eliminatoria disputada en Austria y en tierra batida, una de las superficies menos queridas por Andy Roddick. Dos semanas después, consigue ganar por tercera vez en su carrera el torneo de San José, venciendo en la final al checo Radek Štepánek por 6-4, 7-5.

Sin embargo, es en el Torneo de Dubái en el que Andy Roddick pega un golpe sobre la mesa, demostrando que poco a poco está recuperando su mejor tenis, dejando en el camino nada más y nada menos que al nº2 del mundo Rafael Nadal en cuartos de final y al nº3 del mundo Novak Ðokovic en las semifinales. En la final le esperaría el también español Feliciano López: en el primer set la victoria calló de lado español por 6-7, mientras que los dos siguientes fueron para el estadounidense por 6-4 y 6-2. Durante este torneo Andy anuncia el fin del contrato con el que actualmente era su entrenador Jimmy Connors.

En el Masters de Indian Wells, primer Masters Series de la temporada, Roddick sufre un duro revés al quedar apeado del torneo en su primer partido contra el alemán Tommy Haas, no logrando así igualar su anterior temporada, en la que alcanzó las semifinales. Sin embargo, en el Masters de Miami si consigue mejorar su anterior resultado, llegando hasta semifinales tras haber vencido al suizo Roger Federer en cuartos de final. En las semifinales se toparía con el ruso Nikolay Davydenko, que le vencería en dos sets por 6-7(5), 2-6.

En abril, contribuye enormemente al pase de Estados Unidos a las semifinales de la Copa Davis, ganando sus dos partidos contra Francia en una eliminatoria que finalizó con 4-1 a favor de los estadounidenses.

Llega el Masters de Roma, el primero de la serie de tierra batida al que acudirá Andy Roddick, ya que rechazó por 5º año consecutivo participar en el Masters de Monte Carlo. En Roma, Andy consigue igualar su mejor resultado en este Masters de toda su carrera, llegando a semifinales. En segunda ronda vence a su buen amigo Mardy Fish por 6-1, 6-4. En tercera ronda su víctima será el italiano Simone Bolelli por 7-6(5), 6-3. En cuartos de final disputó un gran partido contra el español Tommy Robredo, venciéndolo en 3 sets por 6-3, 4-6 y 7-6. Como consecuencia de este duro partido, al día siguiente en semifinales acabaría por retirarse cuando el partido iba 0-3 a favor del suizo Stanislas Wawrinka.

En el 2009, Andy Roddick comienza jugando el torneo Doha, en el que alcanza la final, pero cae contra Andy Murray. Poco despues en el abierto de Australia supera a Novak Djokovic en los cuartos de final y luego cae en las semifinales contra Federer. En marzo logra ganar en Memphis y en la temporada de tierra logra buen resultado en Madrid.

En el Grand Slam de esta superficie termina su andadura en octavos de final contra Gael Monfils.

Ya llegada la temporada de la hierba, consigue ser finalista de su eterno rival Roger Federer en Wimbledon, donde cae por 5-7, 7-6, 7-6, 3-6, 16-14 en un impresionante e interminable partido.

En el Torneo de Washington, pierde la final con Juan Martin del Potro y la historia se repite poco despues en la semifinal de Montreal TMS, donde cae nuevamente con del Potro.

Para terminar cae eliminado ante John Isner en 5 sets en el US Open, para sorpresa de varios.

En el 2010, comienza ganando el ATP de Brisbane, Australia, en una dificil final contra Radek Stepanek y de esta forma consigue su vigesimo octavo titulo profesional y se convierte en el unico jugador activo que gano por lo menos un torneo por año por diez temporadas, con este titulo suma 100 puntos mas para el ranking ATP, lo que lo coloca en el septimo puesto.

Luego entro en el Australian Open, en el que llego con facilidad a cuartos de final, pero fue derrotado por Marin Cilic, aunque hizo un buen papel, no fue suficiente para derrotar al croata.